Что такое туберозный склероз, причины возникновения, симптомы и лечение заболевания

Туберозный склероз

Что такое туберозный склероз, причины возникновения, симптомы и лечение заболевания

Туберозный склероз (ТС) — наследственная нейроэктодермальная патология, проявляющаяся изменениями кожи, эпилептическими приступами, олигофренией (умственной отсталостью) и возникновением новообразований различной локализации.

Наряду с нейрофиброматозом, болезнью Гиппеля-Линдау, синдромом Луи-Бар, болезнью Стерджа-Вебера и др., ТС относится к факоматозам. Заболеваемость составляет 1 случай на 30 тыс. населения, среди новорожденных — 1 случай на 6-10 тыс.

Известны не только семейные, но и спорадические случаи. Причем последние составляют до 70%.

Впервые туберозный склероз был описан Реклингхаузеном в 1862 г. Француз Бурневилль в 1880 г.

подробно исследовал морфологические изменения, происходящие в головном мозге при этом заболевании, и впервые употребил термин «туберозный склероз». В 1890 г.

дерматолог Прингл сделал описание ангиофибром лица у пациентов с ТС. Поэтому в литературе по неврологии можно встретить синонимичное название ТС — болезнь Бурневилля-Прингла.

Туберозный склероз

Заболевание имеет генетическую природу. Большинство случаев обусловлено возникновением новых мутаций и лишь 30% аутосомно-доминантным наследованием генных аберраций, имеющихся у родителей.

Выделяют туберозный склероз тип 1, развитие которого обусловлено мутациями в гене 34 локуса 9-й хромосомы, ответственном за кодирование гамартина, и туберозный склероз тип 2, связанный с нарушениями в 13-ом участке 16-й хромосомы, отвечающем за кодирование туберина.

Биохимические аспекты патогенеза до конца не изучены. Известно только, что в норме гамартин и туберин являются факторами подавления опухолевого роста. Морфологическим субстратом выступают разросшиеся глиальные элементы церебральной ткани, гистологически представленные гигантскими клетками с атипично увеличенными ядрами и большим числом отростков.

Глиальные разрастания формируют субэпендимальные узлы, корковые туберы и специфические островки в белом веществе. Все эти образования имеют тенденцию к обызвествлению. Субэпендимальные узлы зачастую дают начало образованию гигантоклеточной астроцитомы. В 10% случаев отмечается поражение тканей мозжечка.

Глиальные разрастания наблюдаются также на диске зрительного нерва и в периферических отделах сетчатки.

Клиника, которую имеет туберозный склероз, очень вариабельна. Она включает поражение центральной нервной системы (ЦНС), дерматологические и офтальмологические проявления, новообразования внутренних органов.

Дебют приходится на различные возрастные периоды, но чаще туберозный склероз манифестирует в течение первых 5-ти лет жизни. Возможны различные по тяжести варианты течения. В легких случаях пациенты имеют ряд факультативных неспецифических симптомов и зачастую не проходят диагностику на наличие ТС.

Туберозный склероз в стертой форме протекает без эпиприступов, олигофрении и расстройств поведения.

Поражение ЦНС

Изменения в ЦНС выступают доминирующими проявлениями ТС. Среди них наиболее часто (в 80-90% случаев) встречается судорожный синдром, с которого обычно манифестирует заболевание. Для эписиндрома, дебютирующего на первом году жизни, характерны инфантильные спазмы (синдром Веста), затем трансформирующиеся в синдром Леннокса-Гасто.

Возможны атипичные абсансы, сомато- и сенсомоторные пароксизмы, вторично-генерализованные приступы. Возникновение в возрасте до года, высокая частота и гетерогенность приступов сопровождаются их резистентностью к антиконвульсантной (противоэпилептической) терапии.

Эпилептические пароксизмы являются причиной задержки психического развития и нарушений поведения (агрессивности, аутизма, СДВГ) у детей.

В половине случаев туберозный склероз сопровождается выраженной в различной степени олигофренией. Наряду с эпилепсией, причиной ее развития считается наличие корковых туберов.

Уже в младшем возрасте у детей отмечается анормальное поведение: общее беспокойство, капризность и недовольство наряду с медлительностью, затруднениями переключаемости внимания. Степень этих нарушений тем выше, чем раньше возник туберозный склероз.

У большинства пациентов также наблюдаются нарушения сна. Они характеризуются ночными пробуждениями, инсомнией, сомнамбулизмом, ранним утренним переходом от сна к бодрствованию.

Дерматологические симптомы

Изменения со стороны кожи сопровождают туберозный склероз практически в 100% случаев. Они характеризуются большим полиморфизмом элементов и их сочетаний.

Чаще всего (в 90% случаев) наблюдаются пятна гипопигментации, которые возникают обычно в первые 3 года жизни и в дальнейшем увеличивают свое количество. Они асимметрично разбросаны по ягодицам, туловищу и на передне-латеральных поверхностях конечностей. Возможна депигментация ресниц, бровей и волос.

В 14% случаев выявляются участки гиперпигментации в виде пятен, более характерных для нейрофиброматоза. Как правило, их насчитывается не более 5 штук.

Ангиофибромы лица по различным данным отмечаются у 50-90% пациентов и образуются в основном после 4-летнего возраста. Это множественные или одиночные плотные узелки в виде зерен проса, красноватого или желтоватого цвета. «Шагреневая кожа» имеет место в 21–68 % случаев.

Обычно возникает в период от 10 до 20 лет. Представляет собой асимметричные участки жесткой огрубевшей кожи, локализующиеся на спине и пояснице, имеющие размер от 2-3 мм до 10 см. При дерматоскопии видно, что шагреневые участки состоят из множества фиброзных гамартом.

В 25% случаев туберозный склероз сопровождается образованием фиброзных бляшек, в 30% случаев — мягких дерматофибром. До 50% больных после пубертата имеют склонные к прогредиентному росту околоногтевые фибромы. Последние более часто располагаются на ступнях. Имеют вид тусклых красных узелков или папул, окружающих ногтевую пластинку.

Офтальмологические симптомы

Отмечаются редко, хотя почти у половины больных ТС выявляется наличие гамартом зрительного нерва и/или гамартом сетчатки.

Гамартомы могут иметь плоскую гладкую, незначительно возвышающуюся поверхность или представляют собой узловатое образование, иногда встречаются гамартомы смешанного типа — узловатые в центре.

Основным проявлением гамартом является прогрессирующее падение зрения, но зачастую наблюдается их субклиническое течение. Возможны и другие офтальмологические расстройства: депигментация радужки, отек диска зрительного нерва, колобома, косоглазие, ангиофибромы век, катаракта.

Поражение внутренних органов

Новообразования соматических органов, сопровождающие туберозный склероз, отличаются множественностью и частым двусторонним поражением парных органов, длительно протекают субклинически. Период их манифестации колеблется от 5 до 40 лет.

К наиболее патогномоничным для ТС новообразованиям относятся: рабдомиома сердца, кисты легких, поликистоз почек, гамартомы печени, ректальные полипы. В 4,5% случаев при ТС наблюдаются злокачественные опухоли, чаще почечно-клеточный рак.

Со стороны сердечно-сосудистой системы выявляются опухоли сердца. В 30-60% случаев это рабдомиомы. При их внутриутробном развитии может наблюдаться антенатальная гибель плода. У половины новорожденных с ТС рабдомиомы выявляются случайно при выполнении ЭхоКГ. У маленьких детей они проявляются аритмией, синдромом WPW, тахикардией, фибрилляцией желудочков.

Интрамуральное положение рабдомиомы влечет за собой расстройство сократимости; обтурация опухолевой массой сердечных камер приводит к сердечной недостаточности. У старших детей рабдомиомы преимущественно бессимптомны; возможна блокада ножки пучка Гиса, псевдоишемические отклонения на ЭКГ.

Зачастую наблюдается регресс и даже полное исчезновение рабдомиомы к 6-летнему возрасту.

Поражение легких отмечается у пациентов, имеющих туберозный склероз, после 30 лет. На рентгенограмме определяется характерная для множественных легочных кист картина «сотового легкого».

Поражение ЖКТ включает опухоли полости рта, дефекты зубной эмали, множественные или одиночные гамартомы в печени, не склонные к малигнизации полипы прямой кишки. Поражение почек сопровождают туберозный склероз в 50-85%.

Могут отмечаться ангиомиолипомы, кисты, гломерулосклероз, нефрокальциноз, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит. Патология почек выступает второй после поражения ЦНС причиной летального исхода при ТС.

Диагностировать туберозный склероз возможно лишь совместными усилиями нескольких специалистов (невролога, офтальмолога, дерматолога, кардиолога, нефролога) с проведением широкого аппаратного обследования пациента. Церебральная эпилептическая активность регистрируется при помощи ЭЭГ и ЭЭГ с пробами. У детей до года возможно проведение нейросонографии.

Наибольшую значимость в диагностике поражений ЦНС имеют КТ и МРТ. КТ головного мозга более информативно в отношении кальцифицированных туберов и субэпендимальных узлов, а МРТ головного мозга — в выявлении некальцифицированных туберов.

С целью своевременной диагностики астроцитомы детям, имеющим туберозный склероз, рекомендовано прохождение МРТ или КТ-исследования не реже чем раз в 2 года.

Проводится комплексное обследование соматических органов: ЭКГ, УЗИ и МРТ сердца, УЗИ брюшной полости, УЗИ и КТ почек, урография, обзорная рентгенография грудной клетки, ректороманоскопия, колоноскопия. Диагностика офтальмологических поражений осуществляется путем прямой и непрямой офтальмоскопии, сканирующей томографии сетчатки.

В связи с большой полиморфностью сопровождающих туберозный склероз проявлений, для установления диагноза используют диагностические критерии, разработанные в 1998 г. в Швеции.

Они включают первичные, вторичные и третичные признаки. Туберозный склероз достоверен, когда имеет место 1 первичный признак в сочетании с 2 вторичными или третичными.

Туберозный склероз вероятен при наличии 1 вторичного и 1 третичного или 3 третичных признаков.

Основополагающим направлением в лечении ТС является антиконвульсантная терапия, поскольку степень олигофрении и ЗПР напрямую коррелирует с частотой эпиприступов, а эпилептический статус может стать причиной смертельного исхода.

Выбор препарата зависит от вида пароксизмов, при недостаточной эффективности монотерапии, назначается комбинированное лечение. При синдроме Веста применяют вигабатрин и тетракозактид. Препаратами второй очереди выступают вальпроаты.

Если туберозный склероз протекает с парциальными эпиприступами, то базовой терапией считается сочетание вальпроатов с карбамазепином. При отсутствии эффекта в эту схему лечения включают ламотриджин.

При генерализованных эпиприступах и парциальных пароксизмах в качестве монопрепарата и в комбинации с другими противоэпилептическими средствами могут применяться современные антиконвульсанты топирамат и леветирацетам.

Терапия олигофрении проводится преимущественно путем нейропсихологической коррекции и комплексного психологического сопровождения ребенка.

Назначение ноотропов и прочих стимулирующих нейропрепаратов противопоказано из-за наличия эписиндрома. При выявлении астроцитомы проводится динамическое наблюдение.

Хирургическое удаление внутримозговой опухоли показано только при резком увеличении ее размеров с подъемом внутричерепного давления. Операцию проводят нейрохирурги.

В отношении новообразований соматических органов применяется преимущественно выжидательная тактика. Хирургическое лечение проводится по показаниям, в основном в случаях, когда опухоль вызывает существенную дисфункцию органа или имеется угроза ее злокачественного течения.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/tuberous-sclerosis

Туберозный склероз: симптомы, причины, диагностика, лечение

Что такое туберозный склероз, причины возникновения, симптомы и лечение заболевания

Туберозный склероз (клубневый склероз) – является редким, многосистемным генетическим заболеванием, которое вызывает рост доброкачественных опухолей в головном мозге и других жизненно важных органах, таких как почки, сердце, глаза, легкие и кожа. Заболевание обычно воздействует на центральную нервную систему и приводит к сочетанию симптомов, включая судороги, задержку развития, когнитивные нарушения, кожные изменения и заболевания почек.

Название клубневого склероза происходит от характерных клубневых узлов в головном мозге, которые кальцинируют с возрастом и становятся твердыми или склеротическими. Болезнь ранее была известна как болезнь Борневиля – впервые была описана французским врачом более 100 лет назад.

У многих больных туберозным склерозом симптомы болезни возникают на первом году жизни. Тем не менее, клинические особенности могут иметь особенности в начале болезни, и многие признаки и симптомы развиваются долгое время. В результате, туберозный склероз может быть не распознан или неверно диагностирован в течение многих лет.

Причины

Причиной туберозного склероза являются мутации двух генов – TSC1 и TSC2. Для возникновения заболевания необходимо повреждение только одного из этих генов. Ген TSC1, обнаруженный в 1997 году, находится на хромосоме 9 и продуцирует белок, называемый гамартин. Ген TSC2, обнаруженный в 1993 году, находится на хромосоме 16 и продуцирует белковый туберин.

Ученые считают, что эти белки действуют в комплексе как подавители роста, ингибируя эволюционно консервативную киназу, называемую mTOR.

Потеря регуляции mTOR происходит в клетках, лишенных гамартина или туберина, и это приводит к аномальной дифференциации и развитию, а также к образованию увеличенных клеток, как это видно из поражений мозга при туберозном склерозе.

Передается ли туберозный склероз по наследству?

Хотя некоторые люди наследуют заболевание от родителей, большинство случаев происходят спонтанно в результате новых самопроизвольных мутаций в генах TSC1 или TSC2. В этом случае ни один из родителей не имеет дефектный ген (ы).

В семейных случаях болезнь является аутосомно-доминантным заболеванием, что означает, что оно может передаваться непосредственно от родителя к ребенку. В этих случаях только у одного из родителей должен иметься ген с мутацией, который передается ребенку.

Если родитель страдает туберозным склерозом, у ребенка существует 50% вероятность развития болезни.

Дети, которые наследуют туберозный склероз, могут не иметь таких же симптомов, как и их родитель, и у них могут быть более мягкая или более тяжелая форма болезни.

Редко, больные приобретают туберозный склероз через процесс, называемый гонадальным мозаицизмом. Родители в этом случае не имеют видимых дефектов в двух генах, которые вызывают заболевание.

Тем не менее, у этих родителей может быть ребенок, подверженный туберозному склерозу, потому что часть одной из родительских репродуктивных клеток (сперматозоидов или яиц) может содержать генетическую мутацию без участия других клеток организма.

В случаях гонадального мозаицизма генетическое тестирование образца крови может не выявлять возможности передачи болезни потомству.

Признаки и симптомы

Туберозный склероз может воздействовать на многие различные системы организма, приводя к различным симптомам. Признаки болезни различны в зависимости от того, какая система и какие органы вовлечены. Естественное течение болезни  различается от больного к больному, с симптомами от очень умеренных до довольно тяжелых.

В дополнение к доброкачественным опухолям, которые часто встречаются при туберозном склерозе, другие распространенные симптомы включают в себя судороги, когнитивные нарушения, когнитивные проблемы и кожные нарушения. Опухоли могут возникать почти в любом органе, но чаще всего они встречаются в головном мозге, почках, сердце, легких и коже.

Злокачественные опухоли редко встречаются при туберозном склерозе.

Участие головного мозга в туберозном склерозе.

Наблюдаются три типа поражений головного мозга: корковые клубни, как правило, образуются на поверхности мозга, но могут также появляться в глубоких областях мозга: субэпидемиальные конкреции, которые образуют в стенках желудочков – заполненные жидкостью полости головного мозга; и субэпидемические астроцитомы, которые формируются таким образом, что могут блокировать поток спинномозговой жидкости в головном мозге, вызывая скопление жидкости и давления и приводящие к головным болям и помутнению зрения.

Туберозный склероз обычно вызывает наибольшие проблемы у больных и членов их семей через воздействие на функции мозга. У большинства больных будут происходить судороги на протяжении всей жизни.

Могут возникать судороги всех типов, включая инфантильные спазмы; тонико-клонические судороги. Инфантильные спазмы могут возникать сразу после рождения, и их часто бывает трудно распознать.

Приступы также могут трудно контролироваться с помощью медикаментов, и иногда для уменьшения их проявлений используются операции или другие методы лечения.

У около половины больных туберозным склерозом имеются задержки развития, начиная от легкой умственной отсталости и заканчивая серьезными умственными нарушениями.

Поведенческиме проблемы, включая агрессию, внезапную ярость, синдром дефицита внимания и гиперактивности, обсессивно-компульсивное расстройство и повторяющееся, деструктивное или самоповреждающее поведение, происходят у детей, страдающих болезнью, могут вызывать сложности при их контроле. Около трети больных детей отвечают критериям расстройства спектра аутизма.

Проблемы с почками, такие как кисты и ангиомиолипамы, встречаются, по статистике, у 70-80 процентов больных, обычно встречающихся в возрасте от 15 до 30 лет. Кисты обычно небольшие, появляются в ограниченном количестве и не вызывают серьезных проблем.

Приблизительно у 2 процентов людей, страдающих туберозным склерозом, развивается большое количество кист по образцу, сходному с поликистозным заболеванием почек в детском возрасте. В этих случаях функция почек нарушается и происходит почечная недостаточность.

В редких случаях кисты могут кровоточить, что приводит к потере крови и анемии.

Ангиомиолипомы – доброкачественные опухоли, состоящие из жировой ткани и мышечных клеток – являются наиболее распространенными поражениями почек при туберозном склерозе.

Эти опухоли наблюдаются у большинства больных, но также встречаются примерно у одного из каждых 300 человек, не страдающих данным заболеванием.

Ангиомиолипомы, причиной которых является туберозный склероз, обычно обнаруживаются в обеих почках, и в большинстве случаев они не вызывают никаких симптомов. Тем не менее, они могут иногда быть настолько большими, что они вызывают боль или почечную недостаточность.

Также может произойти кровотечение из ангиомиолипомы, вызывающее как боль, так и слабость. Если сильное кровотечение не прекращается естественным путем, может наблюдаться сильная кровопотеря, что приводит к глубокой анемии и угрожающему жизни снижению артериального давления, что требует неотложной медицинской помощи.

К другим редким проблемам с почками относятся рак почек, развивающийся от ангиомиолипомы и онкоцитомы, доброкачественные опухоли.

Опухоли, называемые рабдомиомами сердца, часто встречаются в сердцах младенцев и маленьких детей туберозным склерозом, и их часто наблюдают на ультразвуковых исследованиях внутриутробного плода.

Если опухоли большого размера или имеется несколько опухолей, они могут блокировать кровообращение и приводить к смерти.

Однако, если они не вызывают проблем при рождении, в большинстве случаев они имеют наибольший размер, они со временем становятся меньше и не оказывают влияния на человека в более позднем возрасте.

Доброкачественные опухоли, в отдельных случаях образуются в глазах больных туберозным склерозом, представляя собой белые пятна на сетчатке. Как правило, они не приводят к потере зрения или другим проблемы со зрением, но они важны для диагностики болезни.

Дополнительные опухоли и кисты можно обнаружить в других областях тела, включая печень, легкие и поджелудочную железу. Также могут возникать кисты костей, ректальные полипы, фибромы полости рта.

У больных может наблюдаться широкий спектр кожных нарушений. Большинство симптомов не вызывает никаких проблем, но полезны в диагностике. Некоторые случаи могут приводить к обезображиванию, что требует лечения. Наиболее распространенные аномалии кожи включают:

Гипомеланические макулы («пятна зольного листа»), которые представляют собой белые или более легкие пятна кожи, которые могут появляться в любом месте на теле и вызваны отсутствием пигмента кожи или меланина – вещества, которое придает коже свой цвет.

Красноватые пятна или шишки, называемые лицевыми ангиофибромами, которые появляются на лице (иногда напоминающие акне) и состоят из кровеносных сосудов и волокнистой ткани.

Поднятые, обесцвеченные области на лбу, называемые бляшками на коже лба, которые характерны и уникальны для туберозного склероза и могут помочь врачам диагностировать заболевание.

Области толстой кожи, называемой шагринными пятнами, обычно встречаются на нижней части спины или затылке.

Небольшие мясистые опухоли называются неглазурованными или субгумунными фибромами, которые растут вокруг и под ногтями ногтей или ногтями и могут потребоваться хирургическое удаление, если они увеличивают или вызывают кровотечение. Они обычно появляются позже в жизни, в возрасте от 20 до 50 лет.

Другие особенности кожи, которые не уникальны для больных туберозным склерозом, включая фиброз кожи, которые обычно встречается на спине, шее и плечах, а также полиоз, пучок или скопление из белых волос которые могут появиться на коже головы или веках.

Поражения легких присутствуют примерно у одной трети взрослых женщин, страдающих туберозным склерозом, и гораздо реже встречаются у мужчин.

Поражения легких включают лимфангиолеиомиоматоз и многопластовую мультифокальную гиперплазию пневмоцитов.

Лимфангиолеиомиоматоз – опухолеподобное заболевание, при котором клетки пролиферируют в легких, и происходит разрушение легких с образованием кисты.

Диагностика

Диагностика туберозного склероза основывается на клинических критериях. Во многих случаях первым признаком болезни является наличие судорог или замедленное развитие. В других случаях первым признаком могут быть белые пятна на коже (гипомеланотические макулы) или наличие рабдомиомы кардиальной опухоли.

Диагностика заболевания основана на тщательном клиническом обследовании в сочетании с компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга, которая может обнаруживать клубни в головном мозге и ультразвуком сердца, печени и почек, которые могут проявлять опухоли в этих органах. Врачами должны тщательно изучаться кожа на широкий спектр функций кожи, ногтей и ногтей на ногах фибромы, зубов и десен для определения фибромы, а также глаз для повреждений сетчатки. Ультрафиолетовый свет может использоваться для определения гипомалантических пятен, которые иногда трудно заметить у младенцев и людей с бледной или светлой кожей. Из-за большого разнообразия признаков туберозного склероза лучше всего, если определением диагноза будет заниматься врач, имеющий опыт в диагностике данной болезни.

У младенцев заболевание может подозреваться, если у ребенка имеются сердечные рабдомиомы или судороги (инфантильные спазмы) при рождении. При тщательном осмотре кожи и мозга может быть возможным диагностировать туберозный склероз в очень раннем возрасте. Тем не менее, у многих детей болезнь не диагностируются до тех пор, пока не появятся другие симптомы, такие как лицевые ангиофибромы.

Лечение

Не существует никакого специального лечения туберозного склероза, хотя лечение применяется для контроля ряда симптомов заболевания. Противоэпилептические препараты используются для борьбы с судорогами.

Вигабатрин (Сабрил) является в особенности эффективным препаратом для лечения инфантильных спазмов при туберозном склерозе, хотя он имеет значительные побочные эффекты.

Также применяется лекарственный препарат Эверолимус (Afinitor®) для лечения субэпидемических гигантских клеточных астроцитом и опухолей почек ангиомиолипом.

Конкретные лекарства могут быть назначены для конролирования проблем поведения. Программы вмешательства, включая специальное обучение и профессиональную терапию, могут принести пользу людям с особыми потребностями и проблемами развития.

Хирургия может потребоваться в случае осложнений, связанных с клубнями, опухолями, а также с риском кровотечения из опухолей почек.

Дыхательная недостаточность из-за лимфангиолеиомиоматоза может лечиться дополнительной кислородной терапией или трансплантацией легких, при тяжелой форме расстройства.

Поскольку туберозный склероз является хроническим заболеванием, больные должны регулярно наблюдаться врачом, для того чтобы убедиться, что они применяют оптимальные методы лечения.

Основные лабораторные исследования показали понимание функции мутирующих генов и привели к недавнему использованию Рапамицина и родственных препаратов для лечения некоторых проявлений туберозного склероза.

Было показано, что рапамицин эффективен при лечении опухолей головного мозга, наблюдаемых при болезни.

Тем не менее, его преимущества для целого ряда других аспектов и опухолей, наблюдаемых у больных, менее достоверны, и клинические испытания, внимательно изучающие преимущества, продолжаются.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 3 ЛЕТ ЖИЗНИ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕНА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ

Источник: http://nevrologvolgograd.ru/tuberoznyiy_skleroz_simptomyi_prichinyi_diagnostika_lechenie.html

Туберозный склероз – причины возникновения, симптомы

Что такое туберозный склероз, причины возникновения, симптомы и лечение заболевания

Туберозный склероз, или болезнь Бурневилля относится к наследственным заболеваниям, которые поражают как взрослых (1:30000), так и детей (1:10000). Является не слишком распространенной патологией, ее наличие можно заподозрить по характерным поражениям кожных покровов.

Также при проведении инструментальных исследований у пациентов на УЗИ или КТ нередко можно увидеть доброкачественные образования на внутренних органах. Итак, что же это за болезнь, насколько она опасна, можно ли прожить с ней долгую и полноценную жизнь? Обо всем этом – в данной статье.

Что это, причины возникновения и симптомы у детей и взрослых

Туберозный склероз, известный также как болезнь Бурневилля – наследственное генетическое заболевание, при котором происходит мутация двух генов – 9 и 16.

Вследствие этого не коже и в теле больного начинают вырастать доброкачественные опухоли.

В некоторых случаях данное состояние может представлять угрозу для жизни, когда опухоль начинает расти в головном мозге или на других жизненно важных органах.

Первые описания недуга можно найти у врача Фридриха Реклингхаузера, датированные второй половиной 19-го века.

Немного позже французский исследователь по фамилии Бурневилль (именно в честь него назвали болезнь) провел тщательное обследование пациентки, страдающей от туберозного склероза, и дал полную характеристику заболевания.

После этого, в конце 19 века врач-дерматолог Прингл дал описание доброкачественных опухолей на лицах пациентов.

Все эти исследования, собранные воедино и проанализированные потомками, дали полное представление о болезни Бурневилля. Важно помнить, что течение туберозного склероза будет по-разному протекать у детей и взрослых.

Особенности протекания у детей

Туберозный склероз у малышей может быть диагностирован вплоть до 11 лет, а настораживающая симптоматика явственно проявляется, начиная с 3-х лет. Сначала на коже можно обнаружить формирование небольших участков, кожа на которых становится грубой и толстой. Впоследствии у больных наблюдается поражение небольшими доброкачественными уплотнениями на лице и руках.

Со временем опухоли сливаются в одно целое, изначально розовая кожа в этих местах становится желтоватой, с выраженной пористостью. Однако только такими симптомами развитие болезни Бурневилля не ограничивается. Родителей должны насторожить некоторые особенности поведения, которые возникают по времени развития заболевания. К ним относятся:

  • Между пальцами у малыша начинает появляться большое количество доброкачественных новообразований, а кожа в этих местах грубеет и шелушиться.
  • При тщательном осмотре малыша можно обнаружить локализацию относительно небольших бугорков диаметром от 1 до 10 в районе поясницы.
  • Отмечается начало формирования бугорков бежевого цвета, которые будут обладать волокнистой структурой.
  • Также все более заметными становятся задержка умственного развития, прогрессирование аутизма и развитие олигофрении.
  • Нередко появление эпилептических припадков и нервных судорог.

Туберозный склероз у детей тяжело поддается выявлению в случае с новорожденными, так как симптомы не ярко выражены.

Взрослые пациенты

У данной категории больных туберкулезный склероз встречается реже, чем у детей. Проявления болезни похожи на детские, при этом больному может не потребоваться специфическое лечение. Важно лишь купировать симптоматику, чтобы у больного не снижалось качество жизни.

Туберозный склероз бывает 2-х видов:

  • Семейный, когда у пациента обнаруживаются ближайшие родственники, страдающие от данной патологии.
  • Спорадический, когда болезнь возникает ниоткуда. В данном случае никто из ближайших родственников больного может не страдать от туберозного склероза.

По типу протекания болезнь может быть как легкой, так и тяжелой.

Причины возникновения

Болезнь Бурневилля зарождается вследствие мутационного поражения 16-й и 9-й хромосом. Именно они отвечают за предупреждение развития отклонений, связанных с образованием доброкачественных новообразований.

Первопричина, по которой возникает подобная мутация, до конца не изучена. Известно лишь, что мутирование может быть как унаследованным, так и приобретенным в результате особенностей внутриутробного формирования плода либо через некоторое время после появления на свет.

Симптоматика

Все проявления туберозного склероза можно условно разделить на первичные и вторичные. К первичным относятся:

  • Постепенное образование небольших участков на коже, которые имеют грубую и пористую структуру.
  • Возникновение доброкачественных новообразований, которые могут локализоваться на глазах, лице, вокруг ногтевых лунок.
  • После инструментальных исследований обнаруживается наличие кист на почках, а также выявляются новообразования в головном мозге.

Такие симптомы могут развиваться не один год, и никто не заподозрит о его существовании. Ко вторичным проявлениям болезни Бурневилля можно отнести:

  • На поверхности кожи начинают образовываться бесцветные пигментные пятна.
  • Доброкачественные опухоли начинают появляться в ротовой полости, особенно страдают десны.
  • Наблюдается разрастание и размножение кист в почках больного.
  • На различных участках кожи появляются наросты, по виду напоминающие клубни, которые покрыты хорошо видимыми корочками.
  • Поражение сердца и мозга крупными доброкачественными новообразованиями.
  • У больного начинаются инфантильные судороги.
  • На лице, особенно на лбу, возникают фиброзные наросты.

Важно помнить, что любые опухоли внутренних органов, особенно когда они достигают крупных размеров, мешают нормальному функционированию органов и систем организма.

Кроме вышеописанных симптомов, болезнь Бурневилля можно заподозрить по следующим проявлениям со стороны различных органов. Нарушения в работе центральной нервной системы.

 Туберозный склероз проявит себя беспричинным беспокойством, паническими атаками, снижением настроения, в некоторых случаях – немотивированной агрессией.

Пациентам с болезнью Бурневилля тяжело переключать внимание на что-то новое, они могут страдать от нарушений сна и сомнамбулизма.

Дерматология. Такая симптоматика туберозного склероза ярко выражена, так как на теле больного начинают появляться многочисленные фибромы. Они бывают мягкими на ощупь, порой как бы свисают с конечностей. При этом кожа в пораженных местах становится грубой и шелушащейся.

Патологии внутренних органов и систем. Самое тяжелое проявление болезни Бурневилля. Опухоли могут поражать не только взрослых, но и не рожденных малышей, вследствие чего последние рождаются с тяжелыми патологиями и низкими шансами на выживание.

Кисты при туберозном склерозе начинают образовываться во рту, на легких, в кишечнике, поражают зубную эмаль. Особенно сильно страдают почки, так как кисты могут перерождаться в злокачественные новообразования.

Офтальмология. Туберозный склероз приводит к постепенному и неминуемому ухудшению зрения. У больных начинает развиваться косоглазие, возможно возникновение опухолей век, а также нарастающие патологические изменения радужной оболочки. Она становится блеклой, возникают отеки, на веках образуются новые наросты. Нередко возникает катаракта.

Все эти симптомы туберозного склероза могут быть выражены в разной степени и зависят от возраста, сопутствующих патологий пациента.

Прогноз

Данный показатель зависит от тяжести протекания туберозного склероза и степени поражения внутренних органов. При своевременной и грамотной терапии прогноз является благоприятным. Больным важно периодически проходить обследования, направленные на выявление новых доброкачественных опухолей в организме, и своевременно предпринимать меры по их устранению.

Если же не проводить никаких лечебных мероприятий, то туберозный склероз может привести к следующим осложнениям:

  • Прогрессирующее ухудшение зрения, которое может окончиться полной слепотой.
  • Частое возникновение судорог и эпилептических припадков. Если такие проявления становятся очень частыми и затягиваются по времени, возникает риск летального исхода вследствие западания языка. В некоторых случаях возможно впадение в кому.
  • Тяжелые поражения почек и печени, развитие почечной и печеночной недостаточности.
  • Нарушение оттока спинномозговой жидкости из черепной коробки.

Именно поэтому крайне важно не затягивать визит к специалисту, чтобы не упустить время и не спровоцировать развитие тяжелых осложнений, которые могут окончиться летальным исходом.

Профилактика

К сожалению, в случае туберозного склероза невозможно проведение каких бы то ни было профилактических мероприятий. Болезнь является генетической и может проявиться в любом поколении, даже у здоровых родителей, один из которых является носителем гена.

Единственное профилактическое мероприятие, возможное в данном случае – анализ на генетические заболевания, передающиеся по наследству, который можно сделать в период планирования беременности. От возникновения туберкулезного склероза он не защитит, но поможет установить, каков риск возникновения заболевания у будущего ребенка.

Болезнь Бурневилля – достаточно распространенное заболевание, передающееся по наследству. При своевременной диагностике и адекватном лечении, а также соблюдении поддерживающей терапии, взрослые и дети смогут прожить долгую и полноценную жизнь.

Источник: https://nevrology.net/sindromy-i-zabolevaniya/tuberoznyj-skleroz.html

Туберозный склероз – причины появления, симптомы и диагностика

Что такое туберозный склероз, причины возникновения, симптомы и лечение заболевания

Дефекты в генетическом аппарате человека вызывают различные тяжелые заболевания, среди которых туберозный склероз. Отсутствие генов, кодирующих белки подавляющие избыточный рост клеток, оборачивается для больного появлением множества опухолей. Это заболевание трудно диагностировать, а разработанное лечение подходит лишь для устранения симптомов.

Причины появления болезни Бурневилля

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) внесен группу факоматозов. Эти генетически обусловленные состояния с прогрессирующим поражением нервной системы записаны в МКБ 10 как Q85. В рубрику также включены нейрофиброматоз, синдромы Пейтца-Егерса, Страджа-Вебера, Гиппеля-Линдау.

Туберозный склероз, код которого указан как Q85.1, считается редким заболеванием, встречающимся у людей с отягощенной наследственностью. Однако в последнее время 70% зарегистрированных случаев возникали у населения, не имеющего родственников с болезнью Бурневилля.

Лишь 30% больных имеют мутантные гены, унаследованные по аутосомно-доминантому типу.

Болезнь Бурневилля обусловлена мутациями в генах TSC1 и TSC2, при нарушении работы которых организм не способен контролировать патологический рост тканей с образованием опухолей. В зависимости от места дефекта в генетическом аппарате выделяют два типа туберозного склероза:

  1. Первый тип обусловлен нарушением кодирования гамартина – белка супрессора опухолей. Патология возникает из-за мутантного гена 34 локуса девятой хромосомы.
  2. Второй тип устанавливается при появлении мутации в 13 участке шестнадцатой хромосомы, которая приводит к нарушению работы туберина – белка блокирующего неконтролируемый рост клеток.

Симптомы при туберозном склерозе

Учитывая, что опухолевый рост при туберозном склерозе начинается из любой ткани, появившиеся симптомы очень вариабельны. Первые проявления болезни возникают в детском возрасте.

В течение первых 5 лет жизни ребенка могут произойти опухолевые поражений глиальной ткани в центральной нервной системе, любого участка кожи, глаз и внутренних органов. Тяжесть течения болезни определяется индивидуально на основании сложившейся клинической картины.

Туберозный склероз у детей при легкой степени не имеет специфических признаков, что усложняет диагностику заболевания. Более благоприятное течение ТС обусловлено отсутствием эпиприпадков, слабоумия и психического расстройства.

Туберозный склероз ЦНС

Наиболее тяжелые проявления болезни Бурневилля наблюдаются при поражении головного мозга. Туберозный склероз у детей сопровождается судорожными припадками. Именно эпилептические припадки служат поводом для тотального исследования мозга с целью поиска опухолей.

Судорожный синдром при туберозном склерозе

Взаимосвязь судорог с новообразованиями в ЦНС объясняется тем, что опухоль в процессе своего роста раздражает нейроны. Образовавшийся эктопический очаг импульсации перегружает головной мозг, из-за чего и начинается эпиприступ.

Туберозный склероз у детей с поражением головного мозга на первом году жизни манифестирует с характерными признаками:

  • Инфантильные спазмы – тяжелая форма припадков, которые сопровождаются спастическими сокращениями отдельных мышц или генерализацией судорожного приступа в период бодрствования. Особенностью синдрома Веста является серийность эпиприпадков (до 30 раз в сутки).
  • Синдром Леннокса-Гасто нередко является последствием инфантильных спазмов. Проявляется пароксизмальными эпилептическими приступами разной степени выраженности (абсанс, тонические, атонические, миоклонические) сочетающиеся с торможением в психомоторном развитии.

Особо злокачественно туберозный склероз протекает у детей до года. Возникающая эпилепсия склонна к серийности и чередованию малых припадков с генерализированными приступами. Задержка и нарушение психического здоровья ребенка проявляется агрессивным поведением, синдромом гипервозбудимости. Такая форма эпилепсии слабо поддается терапии антиконвульсантами.

Умственная отсталость при болезни Бурневилля

Часто эпилептические припадки сочетаются с умственной отсталостью у ребенка. Развитие олигофрении у больных происходит из-за формирования корковых туберов.

Кора головного мозга чувствительна к любому раздражителю, а возникающие опухоли склонны смещать и разрушать важнейшие нейронные центры. Дефекты психики определяются даже на ранних этапах жизни младенца и проявляются заторможенностью или капризностью, нарушением концентрации внимания.

Поздно пропадают рефлексы периода новорожденности, ребенок вялый, плохо осваивает простейшие движения (поднятие головы, сидение, стояние).

Существует закономерность между временем появления корковых опухолей и задержкой в умственном развитии. Чем раньше возраст манифестации туберов в ЦНС, тем тяжелее будет выражена умственная отсталость.

При глубокой олигофрении люди теряют способность к самооблуживанию, за ними требуется постоянный уход.

Легкая степень проявиться на этапе обучения, когда у ребенка возникнут проблемы с усвоением школьного материала, параллельно появляется снохождение, бессонница, ночные кошмары.

Кожные проявления туберозного склероза

Дерматологические проявления болезни Бурневилля-Прингла представляют огромную эстетическую проблему. Практически 100% людей с туберозным склерозом имеют кожные новообразования, представленные разнообразными патологическими элементами.

С рождения на теле ребенка могут присутствовать участки гипопигментации, имеющие вид белых пятен на фоне кожи нормального цвета. Также депигментация возникает на ресницах, бровях, волосах. У 14% больных наоборот появляются участки с усиленной пигментацией, тогда следует провести дифференциальную диагностику с нейрофиброматозом.

У 60-80% пациентов образуются ангиофибромы лица. Они имеют вид единичных уплотненных узлов. Ангиофибромы имеют красный или желтый цвет, размером и формой напоминают зерно проса.

При туберозном склерозе около 46% больных имеют «Шагреневую кожу». Этот эстетический дефект формируется в период от 10 до 20 лет. Туберозный склероз кожи сформирован из множества фиброзных гамартом, которые обнаруживаются при дерматоскопии. При ощупывании обнаруживаются зоны шершавой, плотной кожи размером от 0,2 см до 10 см.

Околоногтевые фибромы у пациента с туберозным склерозом обнаруживаются в 50% всех случаев. Эти опухоли усиленно развиваются в постпубертатный период. Фибромы в виде тусклых красных узелков располагаются на мягких тканях вокруг ногтя.

Офтальмологические признаки ТС

Менее половины больных с туберозным склерозом страдают от опухолей сетчатки или зрительного нерва. Их можно выявить только при проведении офтальмоскопии.

При исследовании глазного дна визуально заметны одиночные или множественные узловатые новообразования. Клинически офтальмологические признаки ТС проявляются снижением остроты зрения.

Иногда к основному симптому присоединяются ангиофибромы век и катаракта.

Состояние внутренних органов при болезни Бурневилля

Опухоли и псевдоопухоли (кисты) внутренних органов при туберозном склерозе находятся на 2 месте после ЦНС по тяжести течения заболевания. Смешанная симптоматика затрудняет постановку диагноза, каждый орган выдает собственную клиническую картину поражения.

  • Опухоли из сердечной мышцы проявляются аритмиями. На ЭКГ определяются фибрилляции, экстросистолия, блокады и признаки ишемии миокарда. Обычно к 6 годам рабдомиома самопроизвольно исчезает.
  • Для людей старшего возраста характерно одностороннее или двустороннее поражение паренхимы легкого. При проведении рентгенографического исследования определяется симптом «сотового легкого», что свидетельствует о множественном образовании кист в органе.
  • Новообразования ЖКТ могут располагаться в любом отделе системы. В верхних отделах пищеварительного тракта располагаются опухоли, а в нижних – полипы.
  • Поражение почек при туберозном склерозе проходит особенно злокачественно. Около 4,5% доброкачественных опухолей становятся злокачественными новообразованиями. При двустороннем поражении органов возникает почечная недостаточность, которая быстро приводит к гибели.

Диагностика болезни Бурневилля

Учитывая полиморфизм клинических проявлений, диагностировать туберозный склероз можно только при комплексной работе специалистов из узких медицинских специальностей (невролог, дерматолог, офтальмолог, кардиолог и др.).

Постановка диагноза требует проведения специальных исследований:

  • Суточный мониторинг ЭЭГ назначается для выявления эпилепсии.
  • Для визуализации головного мозга с поиском причин эктопической активности используется КТ и МРТ. КТ используется для выявления твёрдых кальцифицированных туберов и узлов. МРТ лучше визуализирует опухоли из мягкой ткани и некальцифицированные туберы. Детям до 1 года рекомендуется провести нейросонографию.
  • Диагностика болезни Бурневилля с поражением внутренних органов также проводится с использованием высокоточных методов визуализации. Для исследования почек можно применить УЗИ, рентгенографические способы исследования. Опухоли в ЖКТ определяются с помощью эндоскопических устройств.

Диагноз считается достоверным при одном первичном признаке в сочетании с двумя вторичными или третичными симптомами.

Лечение болезни Бурневилля

Помощь больным с туберозным склерозом включает в себя такие принципы:

  1. Симптоматическое лечение.
  2. Коррекция когнитивных нарушений и работа с психикой.
  3. Хирургическое лечение.

Наиболее важным пунктом в лечении болезни Бурневилля является устранение и профилактика эпилептических припадков. Подбор препарата зависит от вида эпилептического приступа.

Для купирования малых припадков используется комбинация вальпроатов и карбомазепином. При крупных припадках применяется топиромат или леветирацетам.

Профилактика эпилепсии необходима для предотвращения эпистатуса, приводящего к смерти больного.

Назначение ноотропов противопоказано из-за эпилепсии. Коррекция когнитивных нарушений и психических функций выполняется путем комплексного лечения у психолога.

Хирургическое лечение в случае опухоли мозга проводится нейрохирургами по строгим показаниям. Только при прогрессивном росте новообразования с нарушением в перспективе (или фактическом) структуры мозговых центров и их функций, выполняется удаление опухоли.

Туберозный склероз трудно выявить и лечить, но распространение информации о болезни поможет своевременно поставить диагноз. Делитесь ссылками на статью в соц. сетях, оставляйте комментарии и участвуйте в обсуждении темы.

Источник: https://oskleroze.ru/drugie-vidy/tuberoznyy-skleroz

Врач-Невролог
Добавить комментарий